Kaip kritinis farmacijos ingredientas, pradedant nuo antidepresantų formuluočių iki parenterinių mitybos sprendimų
USP-NF specifikacijos (JAV)
Jungtinių Valstijų farmakopija (USP 43- NF 38) nustato griežtus L-triptofano kokybės kriterijus:
● tapatybės patikrinimas per IR spektroskopiją ir specifinę optinę sukimąsi ({-30.0 laipsnis -33.0 laipsnis)
● PONUMO REIKALAVIMAI ĮMONA 98.5-101.5% grynumo atliekant HPLC analizę
T
● Išsami likutinė tirpiklio analizė vienam USP<467>gairės
● Papildomi elementų priemaišų bandymai (USP<232>/<233>)
EP standartai (Europos Sąjunga)
Europos farmakopėjos (10 -asis leidimas) pateikia skirtingus reikalavimus:
● Siauresnė optinio sukimosi specifikacija (-31.5 laipsnis iki -33.0 laipsnio)
● Alternatyvus TLC identifikavimo metodas kartu su IR patvirtinimu
● Unikalus absorbcijos santykio testas (A250/A280) grynumo įvertinimui
● Modifikuoti priemaišų profilio reikalavimai su skirtingomis identifikavimo slenksčiais
● Visas elementarinis priemaišų klasifikavimas pagal ICH Q3D
JP XVII reikalavimai (Japonija)
Japonijos farmakopėjos (17 -asis leidimas) pasižymi pastebimi diferenciacijos:
● Griežtesnė tyrimo specifikacija (99.0-101.0%) su ninhidrino pagrindu sukurta identifikacija
● Sprendimo aiškumo reikalavimai (bespalviai ir aiškūs nurodytais skiedimais)
● Tradicinis sunkiųjų metalų testas (kaip PB), o ne visa elementinė analizė
● Unikalus mikrobų surašymo testas, kurio nėra kitoje kompendijoje
● Papildomi nuostoliai dėl džiovinimo specifikacijos
Kritinė lyginamoji analizė
Pagrindinės skirtumų sritys, darančios įtaką gamybai ir testavimui:
1. priemaišų kontrolės metodikos
● USP naudoja susijusias medžiagas HPLC metodas
● EP naudoja skirtingus sistemos tinkamumo kriterijus
● JP apima papildomą TLC atranką
2. elementinių priemaišų metodai
● USP ir EP sekite ICH Q3D klasifikaciją
● JP palaiko tradicinį sunkiųjų metalų testą
3. mikrobiologiniai reikalavimai
● Tik JP įgalioja konkrečius mikrobų ribas
● EP nuorodos Bendrosios mikrobiologinės kokybės gairės
● USP atideda papildomus bandymo reikalavimus
Pasaulinių gamintojų įgyvendinimo iššūkiai
Farmacijos kompanijos susiduria su keliais praktiniais aspektais:
● Reikia kelių analizės metodo patvirtinimų
● Skirtingi stabilumo testavimo reikalavimai
● Įvairios pakuotės ir saugojimo specifikacijos
● Skirtingi dokumentų lūkesčiai dėl reguliavimo pateikimo
Kylančios suderinimo iniciatyvos
Naujausia pažanga per farmakopijų diskusijų grupę apima:
● Laipsniškas priemaišų kvalifikacijos slenksčių suderinimas
● Didėjantis ICH gairių priėmimas
● Tarpusavio atpažinimo protokolų kūrimas
Tačiau išlieka reikšmingų analizės procedūrų ir priėmimo kriterijų skirtumų .
Gamintojams, tiekiantiems pasaulines rinkas:
1. Įdiekite kokybės sistemas, galinčias atitikti griežčiausią taikomą standartą
2. Sukurti išsamias analitines procedūras, apimančias visus regioninius reikalavimus
3. Išlaikyti išsamų metodą patvirtinimo dokumentacijos dokumentacija
4. Apsvarstykite specifinius regioninius stabilumo protokolus
5. anksti bendradarbiaudami su vietinėmis reguliavimo institucijomis, kad būtų galima paaiškinti
Toliau keičiantis farmakopijiniams standartams, iniciatyvus atnaujinimų stebėjimas ir dalyvavimas suderinant pastangas išlieka būtinas siekiant išlaikyti laikymąsi šiame techniškai reikliame sektoriuje .